Листата

Фармакодинамика

Орлистат — мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз.

Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.

Судя по результатам содержания жира в кале, действие орлистата начинается через 24-48 ч после приема. После отмены орлистата содержание жира в кале через 48-72 ч обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.

Клиническая эффективность

У пациентов, принимающих орлистат, наблюдается большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начинается уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжается от 6 до 12 мес даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2 лет наблюдается статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечается значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25% от потерянной, наблюдается примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдается или даже отмечается дальнейшее ее снижение.

У пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа, принимающих орлистат в течение от 6 мес до 1 года, наблюдается большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, получающими только диетотерапию. Потеря массы тела происходит в основном за счет уменьшения количества жира в организме. При проведении терапии орлистатом наблюдается статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдается снижение дозы гипогликемических средств, концентрации инсулина, а также уменьшение инсулинорезистентности.

При применении орлистата в течение 4 лет значительно снижается риск развития сахарного диабета 2 типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска даже более значительна у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45%).

Поддержание массы тела на новом уровне наблюдается в течение всего периода применения препарата.

При применении орлистата в течение 1 года у подростков с ожирением наблюдается уменьшение ИМТ, уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом, отмечается значительное снижение диастолического АД по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание

У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие орлистата минимально. После однократного приема внутрь в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме крови не определяется, что означает, что его концентрации находятся ниже предела количественного определения (менее 5 нг/мл).

В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы (менее 10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствуют, что подтверждает, что всасывание орлистата минимально.

Распределение

Vd определить нельзя, поскольку орлистат очень плохо всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм

Метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. У пациентов с ожирением примерно 42% от той минимальной фракции орлистата, которая подвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — M1 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина).

Молекулы M1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат).

С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение

У лиц с нормальной и избыточной массой тела основным путем выведения является выведение не всосавшегося орлистата через кишечник. Через кишечник выводится около 97% принятой дозы, причем 83% — в виде неизмененного орлистата.

Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полного выведения орлистата из организма (через кишечник и почками) равняется 3-5 дням. Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты M1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Концентрации орлистата и его метаболитов (M1 и М3) в плазме крови у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз орлистата. Суточная экскреция жира с калом составляет 27% от приема с пищей при терапии орлистатом.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: голубого цвета, перламутровые, овальные, двояковыпуклые, на одной стороне нанесен символ «f», на другой – разделительная риска; ядро – почти белого или белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 6 или 9 упаковок и инструкция по применению Листаты).

В 1 таблетке содержатся:

действующее вещество: орлистат – 120 мг;
вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, акации камедь, маннитол, коповидон, кросповидон, магния стеарат;
пленочная оболочка: Опадрай II голубой (85F205040) (поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид, лак алюминиевый голубой, краситель железа оксид желтый, тальк), Опадрай серебристый (63F97546) (поливиниловый спирт, полисорбат-80, макрогол 3350, перламутровый пигмент, тальк).

Результаты

В первый месяц приема средства удается избавиться от 4 кг лишнего веса, но это уходят отеки, лишняя жидкость из организма. В этот же период проходит перестройка системы обменных процессов, поэтому лучших результатов можно ожидать только со второго месяца приема.

При соблюдении низкокалорийной диеты вес будет снижаться на 6 — 10 кг ежемесячно, а если худеющий будет еще и заниматься физкультурой, то процесс пойдет быстрее.

Рекомендуем прочитать о сиропе Мангустин для похудения. Вы узнаете о полезных свойствах мангустина, применении сиропа, результатах похудения, противопоказаниях. А здесь подробнее о применении Сибирской клетчатки для похудения.

Таблетки «Листата» для похудения отличаются высокой эффективностью. Они относятся к лекарственным препаратам и должны назначаться врачом, так как имеются противопоказания к их употреблению.

Как применять средство для похудения

Прием препарата должен происходить по строгой схеме: 1 таблетка во время еды или максимум через час после окончания трапезы. Увеличивать количество нельзя, так как это приведет к развитию побочных эффектов, но никак не ускорит процесс похудения. Кроме этого, если пища низкокалорийная и маложирная (например, был употреблен овощной салат и отварное белое мясо курицы), то стоит пропустить прием Листаты.

Продолжительность курса приема средства для похудения вариативен и может составлять 6 месяцев – 4 года.

Отдельно стоит подчеркнуть, что худеющему придется скорректировать свой рацион питания и не только уменьшить общее количество употребляемых продуктов, но и выбрать из них только те, которые имеют низкий уровень жирности. При назначении Листаты диетологи рекомендуют своим пациентам соблюдать низкокалорийную диету – меню должно быть разнообразным, но составлять не более 1300 ккал в сутки. При желании вполне реально сделать питание вкусным и без полного отказа от сладкого.

Утро

4 средних размеров моркови в сыром виде + 1,5 столовые ложки сметаны малой жирности;
чашка кофе с молоком из расчета по 1 чайной ложке сахара и напитка в сухом виде (растворимый) + 25 мл нежирного молока.

Через 2 — 3 часа употребляется 1 стакан (максимум 300 мл) кефира с процентом жирности не более 2,5.

День

тарелка средних размеров куриного бульона + 50 г хлеба ржаного или с отрубями;
тушеная или запеченная морская рыба (например, зубатка) в количестве 100 г;
отварная, тушеная или запеченная вместе с рыбой цветная капуста – 100 г.

Из напитков разрешается принять воду с соком лимона или зеленый чай без сахара, но в любом количестве.

Через 2 — 3 часа допускается съесть 1 штуку киви или гроздь зеленого винограда.

Вечер

рис отварной с говядиной – по 100 г каждого продукта;
сладкий перец (желательно красный) – 1 штука средних размеров;
помидор красный средних размеров – 1 штука.

Из напитков можно выбрать отвар плодов шиповника или боярышника, черный чай без сахара.

Если имеется острое желание съесть сладкого, то в перерыве между завтраком и обедом можно побаловать себя 50 г черного шоколада или 100 г любой выпечки.

При таком меню в организм за день поступить 1035 ккал, что в сочетании с приемом таблеток Листата даст отличный эффект.

Побочные действия

со стороны пищеварительной системы: очень часто (более 1/10) – дискомфорт или боль в животе, метеоризм, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, маслянистые выделения из прямой кишки, стеаторея, императивные позывы на дефекацию, жидкий стул, учащение дефекации (указанные побочные реакции возникают в первые 3 месяца терапии, носят слабо выраженный и транзиторный характер, частота их увеличивается с повышением содержания жира в пище); часто (более 1/100, но менее 1/10) – поражение зубов и/или десен, вздутие живота, боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкий стул, недержание кала; очень редко (менее 1/10 000) – повышение активности трансаминаз печени и щелочной фосфатазы, гепатит; частота не установлена (имеющиеся данные не позволяют установить частоту развития нежелательных явлений) – ректальное кровотечение, дивертикулит, холелитиаз, панкреатит;
аллергические реакции: редко (более 1/10 000, но менее 1/1000) – зуд, кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия; очень редко – буллезная сыпь;
прочие: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, грипп; часто – тревога, слабость, инфекции мочевыводящих путей, инфекции нижних дыхательных путей, дисменорея; частота не установлена – оксалатная нефропатия.

Кроме этого, в ходе постмаркетингового наблюдения у больных сахарным диабетом 2 типа часто регистрировались гипогликемические состояния и вздутие живота.

Полезное видео

О новых эффективных препаратах для похудения смотрите в этом видео:

Отзывы врачей-диетологов

Несмотря на то, что препарат лекарственный, его стоит принимать тем, кто имеет предожирение или ожирение 1, 2 и 3 степени или людям с индексом массы тела от 28. Индекс массы тела можно рассчитать так – вес в килограммах разделить на квадрат роста в метрах. Средство для похудения следует принимать строго по инструкции и пить по 3 таблетки в день, чтобы не было передозировки

За месяц с помощью Листаты можно похудеть на 10 килограмм. Препарат подавляет активность липаз, тем самым изменяется процесс пищеварения. Поэтому средство может доставлять неудобства – кто-то бегает в туалет, кто-то страдает коликами. Стоит отметить, что Листата выполняет вспомогательную функцию в нормализации веса. А основа – правильное питание. Именно поэтому те пациенты, которые сидят на диетах и употребляют меньшее количество жира, не замечают недостатков препарата. Также не стоит забывать о физических нагрузках

Компонент препарата – аравийская камедь. Она позволяет лучше переносить средство для похудения – эмульгирует жиры, не давая им собраться в крупные капли. Именно поэтому Листата мини – выигрывает перед аналогичными лекарственными средствами

Лекарственное взаимодействие

амитриптилин, аторвастатин, дигоксин, фибраты, бигуаниды, флуоксетин, лозартан, фенитоин, фентермин, правастатин, нифедипин с медленным высвобождением, нифедипин ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система), сибутрамин, пероральные противозачаточные средства, этанол: сочетание орлистата с каждым из перечисленных препаратов не вызывает лекарственного взаимодействия;
антикоагулянты непрямого действия (включая варфарин): на фоне сопутствующей терапии антикоагулянтами непрямого действия возможно понижение протромбина, увеличение значений МНО (международное нормализованное отношение), изменение гемостатических параметров;
противоэпилептические препараты: существует риск развития судорог у пациентов, принимающих антиконвульсанты;
акарбоза: рекомендуется избегать сочетания с препаратом Листата;
бета-каротин, витамины D и E: всасывание указанных витаминов на фоне орлистата снижается, поэтому их следует принимать перед сном или через 2 ч после приема препарата;
циклоспорин: возможно понижение его уровня концентрации в плазме крови;
амиодарон (лекарственная форма для приема внутрь): наблюдается понижение на 25–30% системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона, возможно понижение его клинического эффекта.